Ученые обнаружили, что соединение Ro25-6981, блокирующее рецепторы мозга, связанные с гиперактивностью и гибелью нейронов, эффективно против тяжелого наследственного недуга. Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа вызывает потерю координации, ухудшение речи и раннюю инвалидизацию. Эксперименты на мышах показали: вещество предотвратило снижение двигательных функций. Это открывает путь к созданию безопасных и действенных методов терапии атаксий. Работа выполнена при поддержке гранта Российского научного фонда (РНФ) и Красноярского краевого фонда науки (ККФН).
Суть заболевания и роль атаксина 1
Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа является генетическим заболеванием. В клетках мозжечка, отдела мозга, ответственного за координацию движений и речь, накапливается дефектный белок атаксин 1. В норме этот белок активирует транскрипцию, помогая реализоваться информации около 300 генов. Однако его мутантная форма токсична для клеток мозжечка и их окружения. Это приводит к серьезным трудностям при ходьбе и потере координации у пациентов.
Ограничения существующей терапии и поиск новых решений
Для лечения нейродегенераций, связанных с мутацией атаксина 1, применяется мемантин. Он замедляет гибель нейронов, но обладает значимым побочным действием: нарушает ключевые пути нейронной сигнализации. У пациентов это усиливает шаткость походки, ограничивая применение препарата при атаксиях. Поэтому научный поиск новых лекарственных средств против этого заболевания крайне актуален.
Новый кандидат: Механизм действия Ro25-6981
Исследователи Красноярского государственного медицинского университета имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого и их коллеги предложили инновационный подход. Они сосредоточились на веществе Ro25-6981. Предыдущие исследования выявили его способность избирательно блокировать специфические рецепторы к глутамату (важнейшей сигнальной молекуле) на нейронах. При спиноцеребеллярной атаксии 1 типа именно эти рецепторы гиперактивируются, вызывая гибель клеток. Ученые предположили: блокировка Ro25-6981 сможет уменьшить повреждение нервной ткани.
Экспериментальные доказательства эффективности
Ученые провели эксперименты на мышах с искусственно внедренным в мозжечок геном мутантного атаксина 1. У животных развивались характерные симптомы: гибель клеток мозжечка и нарушение координации. Части грызунов в течение четырех недель ежедневно вводили Ro25-6981 внутрибрюшинно. Контрольная группа лечения не получала. Результаты обнадежили: тестируемое соединение предотвратило гибель нейронов и нарушения в сигнальных путях, ответственных за двигательное обучение и пластичность мозга. Подвижность и координация мышей, получавших Ro25-6981, значительно улучшились!
Перспективы нового подхода
"В отличие от существующих средств, Ro25-6981 действует точечно. Он не нарушает нормальную нейронную сигнализацию и лишен побочных эффектов, — поясняет руководитель проекта, поддержанного грантом РНФ/ККФН, Антон Шуваев, д.м.н., Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого. — Это делает его основой для новой стратегии лечения спиноцеребеллярной атаксии 1 типа. Дальнейшие планы включают детальное изучение влияния длительного введения Ro25-6981 на немоторные функции, например, тревожность и память. Предварительные данные об этом уже получены в нашей работе".
