Молекулярные биологи разработали метод выявления смертельных для раковых клеток комбинаций мутаций. В основе открытия — анализ данных о применении ключевых ферментов в борьбе с опухолями.
ИБГ РАН обобщил данные о ферментах-мишенях
Специалисты Института биологии гена РАН систематизировали информацию о потенциале трех родственных ферментов — ATM, ATR и DNA-PKcs — как мишеней для прицельной противоопухолевой терапии. Работа, поддержанная грантом Российского научного фонда в рамках президентской программы, позволит предсказывать летальные для раковых клеток сочетания генетических изменений.
Принцип синтетической летальности
Инновационный подход базируется на феномене синтетически летальных взаимодействий. Речь о комбинациях сбоев в работе генов или процессов, которые по отдельности клетка переносит, но вместе они приводят к ее гибели. Это могут быть мутации, отключающие несколько генов одновременно или специфически затрагивающие один ген.
Уязвимость опухолей через ДНК-репарацию
Опухолевые клетки часто несут мутации в генах, отвечающих за восстановление ДНК. Сами по себе эти изменения не фатальны благодаря альтернативным путям репарации. Однако подавление этих резервных систем открывает возможность для уничтожения злокачественных клеток.
Анализ взаимодействий ATM, ATR и DNA-PKcs
Ученые ИБГ РАН детально изучили все известные синтетически летальные связи между ферментами ATM, ATR и DNA-PKcs, играющими разные роли в реакции на повреждения ДНК. Исследование подтвердило, например, что одновременное блокирование ATM и DNA-PKcs губительно для клетки, а ингибирование ATR смертельно при неактивной ATM.
Перспективы персонализированной терапии
Омар Кантидзе, заведующий лабораторией стабильности генома ИБГ РАН и грантополучатель РНФ, подчеркивает ценность анализа: "Наша работа предскажет новые летальные комбинации для этих ферментов и механизмы устойчивости опухолей к ингибиторам. Это ключ к определению типов рака, для которых терапия на основе синтетической летальности будет наиболее эффективна".
Этот сайт использует Яндекс.Метрику и cookie для анализа трафика. Вы можете согласиться или отклонить обработку данных согласно Политике конфиденциальности.
