Специалисты Токийского столичного университета раскрыли поразительный факт: определенный участник восстановления ДНК способен обеспечивать раковым клеткам мощную "броню" против ряда терапевтических методов.
Энзим Fen1: молекулярные ножницы для ДНК
Под пристальным вниманием ученых оказался протеин Flap-эндонуклеаза-1 (Fen1). Его функция сравнима с точным скальпелем – он вырезает избыточные участки ДНК, формирующиеся при удвоении клеточного генома.
Преодоление защиты: тандем Fen1 и 53BP1
Уже несколько десятилетий в медицинской практике применяются аналоги нуклеозидов, обрывающих цепь (CTNA). Эти агенты успешно маскируются под строительные элементы ДНК, внедряются в нее и блокируют процесс репликации. За счет ускоренного деления опухолевые клетки особенно восприимчивы к таким препаратам, однако часть из них, как оказалось, выстраивает защитный механизм.
В ходе экспериментов исследователи деактивировали ген Fen1 в модельных клетках и подвергли их воздействию аловудина. Отсутствие Fen1 сделало клетки невероятно восприимчивыми: скорость копирования ДНК уменьшилась, а эффективность лечения многократно возросла. Интригующим открытием стала способность клеток вновь обретать устойчивость при одновременной блокировке белка 53BP1.
Ученые обосновывают этот феномен особенностями молекулярного процесса: ликвидация Fen1 вызывает формирование протяженных "лоскутов" в ДНК. Белок 53BP1 прикрепляется к ним, препятствуя работе систем репарации, что и приводит к остановке репликации.
Перспективы персонализированной терапии: Fen1, BRCA1 и CTNA
Эксперты также сравнивали активность Fen1 с другой ключевой молекулой восстановления ДНК — белком BRCA1, ассоциированным с раком молочной железы. Хотя Fen1 и BRCA1 действуют неодинаково, их синхронное подавление колоссально усиливает воздействие лекарственного препарата.
Расшифровка функций Fen1 – это значительный прогресс! Она открывает путь к более точному подбору таргетного лечения и идентификации новообразований, проявляющих особую реакцию на CTNA. Сегодня исследовательская группа сосредоточена на проверке этих результатов на человеческих клетках и изучении потенциала блокирования Fen1 для борьбы с различными онкологиями.
Ранее в России также были открыты причины резистентности к химиотерапии при трудноизлечимом раке груди.
